Migração e invasão do câncer de boca via ativação de receptor beta 2 adrenérgico por mediador do estresse / Cell migration and invasion of oral cancer via activation of beta 2 adrenergic receptor by stress mediator

A ativação do receptor beta 2 adrenérgico (β2-AR), pelos mediadores químicos do estresse, pode induzir efeitos estimuladores ou inibidores na migração e invasão celular, dependendo do tipo de tumor maligno. A importância deste receptor na evolução do câncer de boca não está totalmente esclarecida. O objetivo deste estudo foi verificar a expressão do β2-AR em linhagens de carcinomas espinocelular de boca (SCC-9 e SCC-25), e investigar o papel da ativação deste receptor pela norepinefrina e de seu bloqueio por um antagonista na migração e invasão destas células neoplásicas. As células SCC-9 e SCC-25 foram investigadas quanto à expressão gênica e proteica do β2-AR, respectivamente, pelo RT-qPCR e pelo Western blot. A migração e a invasão celular foram analisadas pelo ensaio de cicatrização de feridas e pelo sistema de câmeras de invasão Transwell, respectivamente. Diferentes concentrações (0,1; 1 e 10μM) de norepinefrina foram utilizadas para estimular e 1μM de propranolol foi empregado para bloquear os receptores beta adrenérgicos nas células neoplásicas. As diferenças das médias obtidas nos experimentos de invasão e migração de SCC-9 e SCC-25 e da expressão proteica do β2-AR, foram comparadas pelo teste t de Student com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que a expressão gênica e proteica do β2-AR foi verificada em ambas as linhagens de câncer de boca. A concentração de 10μM de norepinefrina inibiu, significativamente (p≤0,05), a migração e invasão celular de SCC-9 e SCC-25, sendo este efeito mais acentuado nas células SCC-25. Além disso, houve uma redução significativa (p≤0,05) do efeito da norepinefrina na migração celular quando os β2-AR foram inibidos pelo propranolol. Adicionalmente, o bloqueio dos β-ARs pelo propranolol reverteu parcialmente o efeito da norepinefrina na capacidade invasiva de SCC-9 e SCC-25. Estes resultados comprovam que a norepinefrina, via ativação do β2-AR, reduziu a migração e a invasão das...

The activation of beta 2 adrenergic receptor (β2-AR), by chemical mediators of stress, can induce stimulatory or inhibitory effects on cell migration and invasion, depending on the type of malignancy. The importance of this receptor in the oral cancer outcome is not fully understood. The aim of this study was to verify β2- AR expression in oral squamous cell carcinoma cell lines (SCC-9 and SCC-25), and to investigate the role of activation of this receptor by norepinephrine and its blockade by an antagonist in migration and invasion of these neoplastic cells. SCC-9 and SCC-25 cells were investigated for gene and protein expression of β2-AR, respectively, by RT-qPCR and Western blot. The cell migration and invasion were analyzed by wound healing assay and Transwell invasion camera system, respectively. Different concentrations (0.1, 1 and 10μM) of norepinephrine were used to stimulate and 1μM propranolol was used to block the beta adrenergic receptors on cancer cells. Differences in mean values of the invasion and migration assays of SCC-9 and SCC-25 and β2-AR protein expression were compared by the Student t test with 5% significance level. The results showed that β2-AR gene and protein expression was verified in both oral cancer cell lines. The concentration of 10μM of norepinephrine inhibited significantly (p≤0.05), cell migration and invasion of SCC-9 and SCC-25, being the most pronounced effect in SCC-25 cells. Furthermore, there was a significant reduction (p≤0.05) of norepinephrine effect on cell migration when the β2-AR was inhibited by propranolol. In addition, blockade of β-ARs by propranolol partially reversed the effect of norepinephrine on the invasiveness of SCC-9 and SCC-25. These results show that norepinephrine via β2-AR activation, reduced the migration and invasion of oral squamous cell carcinoma cells and, therefore, the use of beta-adrenergic receptors agonists could become an adjuvant therapeutic target in the treatment of this malignancy...

Migração e invasão do câncer de boca via ativação de receptor beta 2 adrenérgico por mediador do estresse / Cell migration and invasion of oral cancer via activation of beta 2 adrenergic receptor by stress mediator

A ativação do receptor beta 2 adrenérgico (β2-AR), pelos mediadores químicos do estresse, pode induzir efeitos estimuladores ou inibidores na migração e invasão celular, dependendo do tipo de tumor maligno. A importância deste receptor na evolução do câncer de boca não está totalmente esclarecida. O objetivo deste estudo foi verificar a expressão do β2-AR em linhagens de carcinomas espinocelular de boca (SCC-9 e SCC-25), e investigar o papel da ativação deste receptor pela norepinefrina e de seu bloqueio por um antagonista na migração e invasão destas células neoplásicas. As células SCC-9 e SCC-25 foram investigadas quanto à expressão gênica e proteica do β2-AR, respectivamente, pelo RT-qPCR e pelo Western blot. A migração e a invasão celular foram analisadas pelo ensaio de cicatrização de feridas e pelo sistema de câmeras de invasão Transwell, respectivamente. Diferentes concentrações (0,1; 1 e 10μM) de norepinefrina foram utilizadas para estimular e 1μM de propranolol foi empregado para bloquear os receptores beta adrenérgicos nas células neoplásicas. As diferenças das médias obtidas nos experimentos de invasão e migração de SCC-9 e SCC-25 e da expressão proteica do β2-AR, foram comparadas pelo teste t de Student com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que a expressão gênica e proteica do β2-AR foi verificada em ambas as linhagens de câncer de boca. A concentração de 10μM de norepinefrina inibiu, significativamente (p≤0,05), a migração e invasão celular de SCC-9 e SCC-25, sendo este efeito mais acentuado nas células SCC-25. Além disso, houve uma redução significativa (p≤0,05) do efeito da norepinefrina na migração celular quando os β2-AR foram inibidos pelo propranolol. Adicionalmente, o bloqueio dos β-ARs pelo propranolol reverteu parcialmente o efeito da norepinefrina na capacidade invasiva de SCC-9 e SCC-25. Estes resultados comprovam que a norepinefrina, via ativação do β2-AR, reduziu a migração e a invasão das...

The activation of beta 2 adrenergic receptor (β2-AR), by chemical mediators of stress, can induce stimulatory or inhibitory effects on cell migration and invasion, depending on the type of malignancy. The importance of this receptor in the oral cancer outcome is not fully understood. The aim of this study was to verify β2- AR expression in oral squamous cell carcinoma cell lines (SCC-9 and SCC-25), and to investigate the role of activation of this receptor by norepinephrine and its blockade by an antagonist in migration and invasion of these neoplastic cells. SCC-9 and SCC-25 cells were investigated for gene and protein expression of β2-AR, respectively, by RT-qPCR and Western blot. The cell migration and invasion were analyzed by wound healing assay and Transwell invasion camera system, respectively. Different concentrations (0.1, 1 and 10μM) of norepinephrine were used to stimulate and 1μM propranolol was used to block the beta adrenergic receptors on cancer cells. Differences in mean values of the invasion and migration assays of SCC-9 and SCC-25 and β2-AR protein expression were compared by the Student t test with 5% significance level. The results showed that β2-AR gene and protein expression was verified in both oral cancer cell lines. The concentration of 10μM of norepinephrine inhibited significantly (p≤0.05), cell migration and invasion of SCC-9 and SCC-25, being the most pronounced effect in SCC-25 cells. Furthermore, there was a significant reduction (p≤0.05) of norepinephrine effect on cell migration when the β2-AR was inhibited by propranolol. In addition, blockade of β-ARs by propranolol partially reversed the effect of norepinephrine on the invasiveness of SCC-9 and SCC-25. These results show that norepinephrine via β2-AR activation, reduced the migration and invasion of oral squamous cell carcinoma cells and, therefore, the use of beta-adrenergic receptors agonists could become an adjuvant therapeutic target in the treatment of this malignancy.

Evaluación de la efectividad y seguridad de los alfa agonistas para déficit atencional en población entre 6 y 19 años: revisión sistemática / Effectiveness and safety of alpha agonists for ADHD in population between 6 and 19 years: a systematic review

Introducción: el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) dispone de intervenciones farmacológicas y los psicoestimulantes son de primera opción; también se han usado otras alternativas como los alfa agonistas (clonidina), de las que es importante conocer su efectividad y seguridad. Objetivo: identificar, sintetizar y evaluar la mejor evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de los alfa agonistas en el tratamiento en déficit atencional en la población de 6 a 19 años. Métodos: se realizó una revisión sistemática de estudios de intervenciones, que evaluaron efectividad comparada entre alfa agonistas y metilfenidato, que se midió en términos de funcionamiento educacional, funcionamiento psicosocial, calidad de vida y efectos adversos, en las siguientes bases de datos hasta febrero de 2012 en inglés y castellano: PubMed, Lilacs, Cochrane, DARE y Guideline. Los artículos que cumplieron con criterios de inclusión, fueron evaluados por dos investigadores en forma independiente. Resultados: de los 34 estudios encontrados inicialmente, se incluyeron 3, entre ellos una revisión sistemática y 2 guías clínicas. Conclusiones: la clonidina puede ser un tratamiento eficaz de segundo y tercer nivel para los síntomas de TDAH, pero tiene un efecto menor que el de los estimulantes. Su uso se asocia con muchos efectos secundarios.

Introduction: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is generally treated with pharmacological interventions; psychostimulants are first choice. Other alternatives have been used such as alpha agonists (clonidine), hence it is important to know its effectiveness and safety. Purpose: To identify, synthesize and evaluate the best available evidence on the effectiveness and safety of alpha agonists in treating ADHD in the 6-19 year-old population. Methods: A systematic review of intervention studies that evaluated effectiveness comparing alpha agonists to methylphenidate was conducted. Outcomes measured were educational performance, psychosocial functioning, quality of life and adverse effects. The following databases were searched up to February 2012 in English and Spanish: PubMed/MEDLINE, Lilacs, Cochrane, DARE and National Guideline Clearinghouse. The articles that met the inclusion criteria were assessed by two researchers independently. Results: Of the 34 studies found initially, three were included, among which a systematic review and two clinical guidelines. Conclusions: Clonidine is considered an effective second and third line treatment for ADHD symptoms, but it is less effective than stimulants. Its use is associated with many side effects.

A eficácia da terlipressina versus adrenalina na ressuscitação cardiopulmonar em suínos / The efficacy of terlipressin versus adrenaline in swine cardiopulmonary resuscitation / La eficacia de la terlipresina versus adrenalina en la resucitación cardiopulmonar en cerdos

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da terlipressina (TP) versus adrenalina (ADR) em aumentar a pressão de perfusão coronariana (PPC) e o retorno da circulação espontânea (RCE) na RCP em suínos. MÉTODOS: Sob anestesia cetamina/tiopental, induziu-se fibrilação ventricular em 44 porcos fêmeas imaturos, permanecendo não assistida por 10 min, seguidos de 2 min de RCP-manual (100 compressões/10 ventilações/min com ar). Os animais foram então alocados em quatro grupos, recebendo: 1) ADR (45 µg.kg-1); 2) salina-placebo (10 mL); 3) TP (20 µg.kg-1); 4) TP (20 µg.kg-1) + ADR (45 µg.kg-1). Desfibrilação foi realizada 2 min após, observando-se os animais sobreviventes por um período de 30 min. ECG, PA sistêmica, PAD e PetCO2 foram monitorados continuamente. RESULTADOS: A TP não diferiu do placebo quanto aos efeitos na PPC, com baixas taxas de RCE em ambos os grupos (1/11 vs.2/11; p = NS). A ADR aumentou a PPC de 13 ± 12 para 54 ± 15 mmHg (p < 0,0001), efeito similar a TP + ADR (de 21 ± 10 para 45 ± 13 mmHg; p < 0,0001), com altas taxas de RCE/sobreviventes em ambos os grupos (10/11 vs.9/11, respectivamente). Entre os sobreviventes, maior PAM foi observada no grupo TP + ADR vs.ADR (105 ± 19 mmHg vs.76 ± 21 mmHg; p = 0,0157). CONCLUSÕES: ADR e TP + ADR foram efetivas para aumentar a PPC/RCE neste modelo experimental, mas a TP, isolada, não foi diferente do placebo. Contudo, nos animais sobreviventes do grupo TP + ADR observou-se maior estabilidade hemodinâmica após a RCE, sugerindo que a TP possa ser uma medicação útil no manuseio da hipotensão pós-RCP.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The objective of the present study was to evaluate the efficacy of terlipressin (TP) vs.adrenaline (ADR) in increasing coronary perfusion pressure (CPP) and return of spontaneous circulation (ROSC) in swine CPR. METHODS: Under anesthesia with ketamine/thiopental, ventricular fibrillation was induced in 44 female immature pigs, remaining unassisted for 10 minutes, followed by 2 minutes of manual CPR (100 compression/10 ventilations/min with air). Animals were, then, divided into four groups: 1) ADR (45 µg.kg-1); 2) saline-placebo (10 mL); 3) TP 20 µg.kg-1); and TP (20 µg.kg-1) + ADR (45 µg.kg-1). Defibrillation was performed after 2 minutes, observing surviving animals for a 30-minute period. Electrocardiogram, systemic BP, DBP, and PetCO2 were monitored continuously. RESULTS: Terlipressin did not differ from placebo regarding the effects on CPP, with low rates of ROSC in both groups (1/11 vs.2/11; p = NS). Adrenaline increased CPP from 13 ± 12 to 54 ± 15 mmHg (p < 0.0001), similar effect to TP + ADR (from 21 ± 10 to 45 ± 13 mmHg; p < 0.0001), with high rates of ROSC/survivors in both groups (10/11 vs.9/11, respectively). Among survivors, greater MAP was observed in the TP + ADR group vs.ADR (105 ± 19 mmHg vs.76 ± 21 mmHg; p = 0.0157) groups. CONCLUSIONS: Adrenaline and TP + ADR were effective on maintaining CPP/ROSC in this experimental model, but isolated TP did not differ from placebo. However, in surviving animals in the TP + ADR group, greater hemodynamic stability was observed after ROSC, suggesting that TP can be a useful medication in the management of post-CPR hypotension.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de la terlipresina (TP) versus adrenalina (ADR) en aumentar la presión de perfusión coronaria (PPC) y el retorno de la circulación espontánea (RCE) en la RCP en cerdos. MÉTODOS: Bajo la anestesia ketamina/tiopental, se indujo la fibrilación ventricular en 44 cerdos hembras no adultos, permaneciendo no asistida por 10 min, seguidos de 2 min de RCP-manual (100 compresiones/10 ventilaciones/min con aire). Los animales se ubicaron entonces en cuatro grupos, recibiendo: 1) ADR (45 µg.kg-1); 2) salina-placebo (10 mL); 3) TP (20 µg.kg-1); 4) TP (20 µg.kg-1) + ADR (45 µg.kg-1). La desfibrilación fue realizada 2 min después, haciendo el seguimiento de los animales sobrevivientes por un período de 30 min. ECG, PA sistémica, PAD y PetCO2 fueron monitorizados continuamente. RESULTADOS: La TP no fue diferente del placebo en cuanto a los efectos en la PPC, con bajas tasas de RCE en ambos grupos (1/11 vs.2/11; p = NS). La ADR aumentó la PPC de 13 ± 12 para 54 ± 15 mmHg (p < 0,0001), efecto similar a TP + ADR (de 21 ± 10 para 45 ± 13 mmHg; p < 0,0001), con altas tasas de RCE/supervivientes en ambos grupos (10/11 vs.9/11, respectivamente). Entre los supervivientes, se observó una mayor PAM en el grupo TP + ADR vs.ADR (105 ± 19 mmHg vs.76 ± 21 mmHg; p = 0,0157). CONCLUSIONES: La ADR y TP + ADR fueron efectivas para aumentar la PPC/RCE en este modelo experimental, pero la TP aislada, no fue diferente del placebo. Sin embargo, en los animales supervivientes del grupo TP + ADR, vimos una mayor estabilidad hemodinámica después de la RCE, lo que nos indica que la TP puede ser una medicación útil en el manejo de la hipotensión post-RCP.

Tratamiento del Síndrome de Retiro de Opiáceos: síndrome de retiro descrito como subjetivamente severo y objetivamente moderado / Drug therapy of opioid withdrawal

Si bien la dependencia a opiáceos es de baja frecuencia de aparición en nuestro medio, es importante conocer su manejo ya que requiere tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos. En la actualidad, en nuestro país, se podría clasificar a las distintas poblaciones de pacientes capaces de presentar un síndrome de retiro a opiáceos en: pacientes sometidos a tratamiento crónico con opiáceos, pacientes internados en unidades de cuidados intensivos, neonato de madre adicta y pacientes adictos provenientes de la población en general o ligada al sistema de salud. Los programas de desintoxicación son caracterizados típicamente por un bajo índice de finalización del tratamiento y un alto índice de recaída. El síndrome de retiro a opiáceos es subjetivamente severo y objetivamente moderado y las metas de la terapia en el Síndrome de Retiro de Opiáceos son: evitar o reducir los síntomas objetivos y subjetivos de abstinencia; prevenir o tratar las complicaciones más serias; tratar las enfermedades psiquiátricas preexistentes o concurrentes; reducir la frecuencia o la severidad de las recaídas y rehabilitar a largo plazo.

Although the opiate dependence is of low frequency in our midst, it is important to know its management because it requires medical treatment in most cases. At present, in our country, we may classify the different patient populations able to submit an opioid withdrawal syndrome in patients undergoing chronic treatment with opioids, patients in intensive care units; neonatal mother addicted patients and addicts from the general population or linked to the health system. Detoxification programs are typically characterized by a low rate of completion of treatment and a high rate of relapse. The opioid withdrawal syndrome is objectively and subjectively severe and moderate and the goals of the therapy for the Opiates Withdrawal Syndrome are: to prevent or reduce the objective and subjective symptoms of abstinence; to prevent or treat its most serious complications; to treat preexisting or concurrent psychiatric disorders; to reduce the frequency or severity of relapses and to rehabilitate in the long term.

Clonidina na cineangiocoronariografia: efeitos sedativos sobre a pressão arterial e freqüência cardíaca / Clonidine in cineangiocardiography: sedative effects on blood pressure and heart rate

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da clonidina sobre a freqüência cardíaca (FC), pressão arterial (PA) e sedação de pacientes submetidos à cineangiocoronariografia. MÉTODOS: Um ensaio clínico prospectivo, duplo cego, randomizado, controlado, foi realizado com 62 pacientes submetidos a cineangiocoronariografias eletivas, divididos em dois grupos: grupo clonidina que utilizou 0,8 æg/kg desta droga, e o grupo controle que utilizou solução fisiológica a 0,9 por cento. A sedação foi avaliada com base na escala de Ramsay e o consumo de meperidina 0,04 mg/kg que foi utilizada nos pacientes que apresentaram agitação ou ansiedade durante o procedimento. A PA invasiva, a FC e o escore de sedação, de acordo com a escala de Ramsay, foram analisados a cada 5 minutos e quatro diferentes momentos foram considerados para avaliação: M1- inicio do exame; M2- 5 minutos após o início do exame; M3- mediana do tempo do exame e M4 - final do exame. RESULTADOS: O grupo clonidina apresentou maior estabilidade da PA e FC e eficácia na sedação, enquanto o grupo controle apresentou um maior consumo de meperidina (p<0,05). Na análise estatística, para inferência das variáveis contínuas foi utilizado o teste T ou Mann-Whitney e chi2 ou Teste Exato de Fisher para as variáveis categóricas. CONCLUSÃO: Este trabalho mostrou que, nos pacientes submetidos à cineangiocoronariografia, a utilização da clonidina foi eficaz tanto no controle da PA e FC quanto em proporcionar uma sedação consciente.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of clonidine on heart rate (HR), and blood pressure (BP) as well as its sedative effect on patients submitted to a cineangiocardiography. METHODS: A randomized, controlled, double blind, prospective clinical trial was conducted on 62 patients submitted to an elective cineangiocardiography. The patients were divided in two groups: the clonidine group, that were administered a 0.8 æg/kg dose of this drug and the control group, that were administered a 0.9 percent saline solution. Sedation was evaluated based on the Ramsay Scale and the administration of a 0.04 mg/kg dose of meperidine that was given to the patients who were agitated or anxious during the procedure. The invasive BP, HR and sedation score based on the Ramsay Scale were analyzed every 5 minutes and four different intervals were considered for the assessment: I1- start of the test; I2- 5 minutes after the start of the test; I3- median time of the test and I4- end of the test. RESULTS: The clonidine group presented better BP and HR stability and sedation efficacy while the control group presented a higher intake of meperidine (p<0.05). In the statistical analysis, the inference of the continuous variables was calculated using the Student's t-test or Mann-Whitney test and the chi2 or Fisher Exact Probability test was used for the categorical variables. CONCLUSION: This study demonstrated that clonidine was an efficient means to control BP and HR and provided a conscious sedation for patients submitted to a cineangiocardiography.

Tratamento atual da insuficiência cardíaca descompensada / Current insights into the modern treatment of decompensated heart failure / Current insights into the modern treatment of decompensated heart failure

O tratamento de ICD representa um desafio até mesmo para o médico experiente. Os avanços alcançados nas pesquisas propiciaram novas opções de tratamento que estão ajudando a mudar paradigmas. As evidências indicam que novos fármacos como a levosimendana e nesiritida representarão importantes alternativas ou complementos ao tratamento com medicamentos inotrópicos tradicionais, como a dobutamina. O médico responsável pelo tratamento desses pacientes deve aprender a usar as melhores evidências disponíveis para individualizar o tratamento com segurança e eficácia.

Treatment of DHF is a challenge even for the experienced physician. Advances in research have brought new treatment options that are helping change paradigms. The available evidence suggests that new drugs like levosimendan and nesiritide will assume relevant positions as alternatives or complements to treatment with traditional inotropic drugs like dobutamine. The physician responsible for treating these patients should learn how to use the best available evidence, in order to tailor treatment with safety and efficacy.

Analgesia pós-operatória para cesariana: a adição de clonidina à morfina subaracnóidea melhora a qualidade da analgesia? / Postoperative analgesia for cesarean section: does the addiction of clonidine to subarachnoid morphine improve the quality of the analgesia?

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O mecanismo de ação analgésica a2-adrenérgico tem sido explorado há mais de 100 anos. A clonidina aumenta de maneira dose-dependente a duração dos bloqueios sensitivo e motor e tem propriedades antinociceptivas. O objetivo desse estudo foi avaliar se a adição de clonidina na dose de 15 e 30 µg à raquianestesia, para cesariana, com bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento (12,5 mg) e morfina (100 µg), melhora a qualidade da analgesia pós-operatória. MÉTODO: Foi realizado um estudo prospectivo e aleatório com 60 pacientes divididas em três grupos: BM - bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento (12,5 mg) e morfina (100 µg), BM15 - bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento (12,5 mg), morfina (100 µg) e clonidina (15 µg) e BM30 - bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento (12,5 mg), morfina (100 µg) e clonidina (30 µg), administradas separadamente. No peri-operatório, foram anotados o consumo de efedrina e a avaliação do recém-nascido pelo índice de Apgar. No pós-operatório, a dor foi avaliada na 12ª h pela Escala Analógica Visual, o tempo para solicitação de analgésicos e efeitos colaterais pós-operatórios, como prurido, náuseas, vômitos, bradicardia, hipotensão arterial e sedação. Os valores foram considerados significativos quando p < 0,05. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos. O consumo de efedrina e a avaliação pelo índice de Apgar não exibiram diferença estatística significativa entre os grupos. Os escores de dor e o tempo médio de analgesia mostraram diferença entre os grupos BM e BM15/BM30 e não houve diferença com relação à incidência de efeitos colaterais pós-operatórios. CONCLUSÕES: A adição de clonidina na raquianestesia com bupivacaína hiperbárica a 0,5 por cento (12,5 mg) e morfina (100 µg) para cesariana, melhorou a qualidade da analgesia pós-operatória, sem aumentar a incidência de efeitos colaterais, sendo 15 µg de clonidina a dose sugerida.

Dexmedetomidina para teste neurocognitivo em craniotomia com o paciente acordado: relato de caso / Dexmedetomidine for neurocognitive testing in awake craniotomy: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As ressecções tumorais em áreas eloqüentes do cérebro são realizadas com mais segurança utilizando-se testes cognitivos para identificação exata desses locais. Os pacientes devem estar acordados, confortáveis e colaborativos para que se identifiquem com clareza as áreas que devem ser preservadas. O objetivo deste relato foi apresentar intervenção cirúrgica realizada com o paciente acordado, utilizando sevoflurano no período inicial, sem intubação traqueal e a dexmedetomidina, posteriormente, técnica que permitiu a realização dos testes de avaliação motora e da fala. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 27 anos, estado físico ASA I, com tumor cerebral. Na sala cirúrgica, sem medicação pré-anestésica, foi administrado midazolam (1 mg), induzida a anestesia geral com propofol (80 mg). A manutenção foi realizada com O2, N2O e sevoflurano sob máscara para punção da artéria radial direita, cateterismo vesical e infiltração da área cirúrgica. Essa fase durou cerca de 20 minutos, com início da infusão de dexmedetomidina nos últimos 10 minutos, para manter o nível de sedação Ramsay 2. Depois, foi realizado o mapeamento cortical (75 minutos). Seguiu-se a ressecção tumoral, com o paciente sedado recebendo doses maiores de dexmedetomidina. Observou-se estabilidades hemodinâmica e respiratória, tendo o procedimento transcorrido sem intercorrências, com duração total de cinco horas. Após o término da intervenção cirúrgica o paciente foi encaminhado ao CTI, sem alterações neurológicas, tendo alta para a enfermaria no dia seguinte. CONCLUSÕES: A craniotomia com o paciente acordado e o adequado mapeamento das áreas corticais de fala e motora foram realizados com sucesso, por meio da infusão contínua de dexmedetomidina. Houve plena satisfação do paciente e da equipe cirúrgica com a técnica.

Pharmacologic treatment of attention-deficit hyperactivity disorder.

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is highly prevalent in children and adolescents. Highly effective pharmacological treatments are available that allow the child and the adolescent to function at his/her full potential. Various preparations of methylphenidate and amphetamines have been used for a long time in the treatment of ADHD. This article reviews these and some of the newer drugs used in the treatment of ADHD, including atomoxetine and bupropion.

Advances in alternative pharmacotherapy of ADHD.

Several alternatives to psychostimulants have been developed and expanded the variability of the treatment of ADHD. Clonidine is a good option for managing core behavioral symptoms, especially hyperactivity and impulsivity. Bupropion and venlafaxine seem potentially promising. Significant new options include norepinephrine reuptake inhibitors, such as atomoxetine, and possibly selective dopamine agonists. Central anticholinesterases, such as donepezil, may improve core ADHD symptoms.

Tourette's syndrome: old syndrome, new insights and new treatment.

Recognized for over 300 years, Tourette's syndrome was originally ascribed as a rare bizarre psychogenic illness. Because of recent advances in research on Tourette's syndrome, this disorder is not only the rarity once thought, but also a common, biological, genetic disorder with a spectrum of neurobehavioral manifestations that wax and wane during its entire natural course. In addition to standard neuroleptics, much progress in Tourette's syndrome research has widened its pharmacotherapy to include alpha2-adrenergic agonists and atypical neuroleptics as well as behavioral modification, adjustments, and different surgical approaches. Despite a myriad of reports, there are still many unresolved facts, which stimulate research into the underlying mechanisms of this complex neuropsychiatric disorder. We anticipate that continued success of research in this area will lead to molecular insights, identification of vulnerable genes, and eventually novel therapies that can target all aspects of this complex disorder.

Uso de dexmedetomidina em anestesia geral para tratamento cirúrgico de aneurisma cerebral, em paciente gestante, portadora de doença hipertensiva específica da gestação: relato de caso / Dexmedetomidine in general anesthesia for surgical treatment of cerebral aneurysm in pregnant patient with specific hypertensive disease of pregnancy: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A incidência de cirurgias não obstétricas em pacientes gestantes é de 0,36 por cento a 2 por cento. No entanto, cirurgias visando o tratamento cirúrgico de aneurisma cerebral em gestantes são extremamente raras. A doença hipertensiva específica da gestação, apresenta prevalência clínica de 10 por cento na população gestante. Trata-se de uma doença de elevada complexidade clínica, acometendo múltiplos órgãos e sistemas. A dexmedetomidina, fármaco agonista alfa2, apresenta importante seletividade para estes receptores, quando utilizada em doses clínicas terapêuticas e promove adequada estabilidade hemodinâmica, se empregada no período peri-operatório. O objetivo deste relato foi apresentar uma técnica com a qual fosse possível a manutenção da homeostase materna, preservando ao máximo o fluxo sangüíneo útero-placentário e a vitalidade fetal, sem deixar de lado aspectos fundamentais relativos à otimização da relação oferta/demanda de oxigênio cerebral e adequação das condições do tecido cerebral propícias ao manuseio cirúrgico. RELATO DO CASO: Gestante com 19 anos encaminhada para tratamento cirúrgico de aneurisma cerebral, estando na vigésima sétima semana de gestação. No pré-operatório, apresentava-se consciente, orientada, com presença de déficit à esquerda e quadro clínico compatível com toxemia gravídica. Foi administrada dexmedetomidina (1 æg.kg-1) em 20 minutos, seguida de indução anestésica com propofol (2,5 mg.kg-1), fentanil (7,5 æg.kg-1), lidocaína (1 mg.kg-1) e rocurônio (2 mg.kg-1) em seqüência rápida. A manutenção da anestesia foi obtida com propofol (50 æg.kg-1.min-1), alfentanil (1 æg.kg-1.min-1) e dexmedetomidina (0,7 æg.kg-1.min-1). A cirurgia foi realizada sem qualquer intercorrência, não havendo seqüela neurológica subjacente. CONCLUSÕES: Neste caso o uso da dexmedetomidina tornou possível um adequado manuseio hemodinâmico, mantendo otimizado o fluxo sangüíneo útero-placentário e a vitalidade fetal. Ressaltam-se, ainda, as condições adequadas de manuseio cirúrgico do tecido cerebral, assim como a ausência de influência na morbidade após o procedimento anestésico-cirúrgico.

Avaliação dos efeitos do amitraz por via epidural em vacas / Evaluation of the effects of epidural amitraz in cows

O amitraz possui efeitos sistêmicos resultantes da atividade intrínseca com receptores adrenérgicos do tipo a-2. Nesse estudo, avaliou-se os efeitos das injeções epidurais de amitraz (0,1 e 0,4 mg.kg-1) ou DMSO 10% (5,0 mL) sobre a freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS) , freqüência respiratória (FR) , motilidade ruminal (MR), temperatura retal (TR), altura de cabeça (AC) e as latências da resposta a estímulos nociceptivos nas regiões da coxa (LECC) e coroa do casco (LRRM) de vacas. Houve uma diminuição das variáveis FC e MR nos animais que receberam amitraz. Não houve diferenças significativas na FR, PAS e AC entre os grupos estudados. A LECC e a LRRM foram maiores no grupo amitraz (0,4 mg.kg-1) entre 25 e 120 minutos. Concluiu-se que o amitraz aumenta a latência de resposta a estímulo nociceptivo, sem induzir efeitos colaterais sistêmicos severos nas doses utilizadas, por via epidural em vacas.

Clonidine in respiratory panic disorder subtype

OBJETIVO: Clonidina, que inibe a descaga do locus coeruleus, parece ser, por razões teóricas, uma boa droga antipânico. O transtorno de pânico (TP) apresenta uma constelação heterogênea de sintomas e uma classificação baseada em subtipos tem sido sugerida. O grupo com sintomas respiratórios aparece como um subtipo distinto. MÉTODO: Descrevemos três casos de pacientes com subtipo respiratório de TP tratados de forma bem sucedida com clonidina. RESULTADOS: Os pacientes obtiveram remissão de ataques de pânico, redução dos níveis de ansiedade e melhor funcionamento após administração de clonidina (0,30-0,45 mg/dia) por 6 semanas. CONCLUSAO: Clonidina pode ser eficaz no tratamento do subtipo respiratório de TP. Esta droga pode ter um papel no alívio de sintomas de ansiedade devidos a hiperatividade noradrenérgica, nestes pacientes.

Efficacy of brimonidine 0.2 per cent as adjunctive therapy to beta-blockers: a comparative study between POAG and CACG in Asian eyes.

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety profile of brimonidine as adjunctive therapy to beta-blockers between primary open angle glaucoma (POAG) and chronic angle closure glaucoma (CACG) in Asian eyes. DESIGN: Three-months, open-label, prospective study. PARTICIPANTS: Twenty-three patients (35 eyes) with POAG and 25 patients (39 eyes) with CACG were enrolled in the study. INTERVENTION: Patients with POAG or CACG post iridectomy whose IOP was inadequately controlled with topical beta-blocker monotherapy were included. Then, brimonidine 0.2 per cent was added twice daily in both groups. Study visit occurred at weeks 2, 4, 8, and 12. Complete ophthalmic examinations were performed in all visits. MAIN OUTCOME MEASURES: Efficacy was determined by reduction in IOP from baseline and tolerability was assessed by reports of adverse events. RESULTS: After 3 months of brimonidine adjunctive treatment, the mean (+/- SEM) IOP reduction were 4.37+/-0.34 mmHg (19.4%) in POAG and 4.54+/-0.37 mmHg (20.1%) in CACG (p= 0.741). No serious ocular or systemic adverse event was reported. CONCLUSION: Brimonidine was well tolerated, efficacious and provided additive IOP reduction in POAG and CACG.

Influência da dexmedetomidina na concentração expirada do sevoflurano: avaliação pelo índice bipectral, taxa de supressão e análise espectral da potência do eletroencefalograma / Influence of dexmedetomidine upon sevoflurane endðexpiratory concentration: evaluation by bispectral index, suppression rate and electroencephalographic power spectral analysis

Justificativa e objetivos - A dexmedetomidina, um alfa²ðagonista adrenérgico, tem sido descrita como capaz de reduzir consumo tanto de agentes venosos como inalatórios. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da dexmedetomidina na concentração expirada (CE) do sevoflurano, com monitorização da profundidade da anestesia. Método - Participaram do estudo 40 pacientes do sexo feminino, estado físico ASA I, submetidas à laparoscopia ginecológica sob anestesia geral mantida com sevoflurano, divididas aleatóriamente em dois grupos II (20): com dexmedetomidina em infusão contínua no seguinte esquema: Fase rápida (1 µg.kgðû em 10 minutos), 10 minutos antes da indução da anestesia, seguida por uma fase de manutenção (0,4 µg.kgðû .hðû) até o final da cirurgia. Foram analisados os seguintes parâmetros: PA, FC, BIS, SEF 95 por cento, amplitude relativa na freqüência de banda delta (8 por cento), taxa de supressão (TS), rSO2, CE, SpO2 e PetCO2, nos seguintes momentos: M1 ð antes da infusão da dexmedetomidina ou solução fisiológica a 0,9 por cento, M2: antes da intubação traqueal (IT), M3: após a IT, M4: antes da incisão, M5: após a incisão, M6: antes da insuflação do CO2, M7: após a insuflação de CO2, M8: 10 minutos após a insuflação de CO2, M9: 10 min após M8, M10: 20 min após M8, M11: 30 min após M8, M12: 40 min após M8 e M13: ao despertar. Anotamos também o tempo de despertar e de alta hospitalar. Resultados ð A dexmedetomidina reduziu a concentração expirada de sevoflurano de M4 até M13 (p < 0,05), comparandoðse GI e GII. Não foram observadas mudanças clinicamente significativas nos parâmetros hemodinâmicos. O tempo de despertar no GI foi 11 ñ 0,91 minutos e no GII foi 6,35 ñ 0,93 minutos (p < 0,05). O tempo de alta hospitalar no GI foi 7,45 ñ 0,69 horas e no GII foi 8,37 ñ 0,88 horas (p < 0,05). Conclusões - A dexmedetomidina é efetiva em reduzir a concentração expirada do sevoflurano, mantendo estabilidade hemodinâmica, sem comprometer o tempo de alta hospitalar, além de promover um despertar mais precoce

Xilazina como pré-medicação para anestesia com tiopental sódico em cães / Xylazine as a premedication for thiopental sodium anaesthesia in the dogs

A xilazina produz um bom efeito sedativo-analgésico quando associado à drogas anestésicas. O tiopental sódico é um barbitúrico de curta duração que produz sonolência, sedação e hipnose. O objetivo deste trabalho é verificar a eficiência da associação da xilazina como pré-medicação e do tiopental sódico na manutenção da anestesia, em cães. Foram usados 32 cães sem raça definida, adultos, machos e com peso entre 8 e 10 kg, que foram submetidos à procedimento operatório no esôfago cervical. A dose média de xilazina administrada foi de 3,8 mg/kg e de tiopental sódico foi de 7,7 mg/kg. Não houve necessidade de intubação endotraqueal e não ocorreu óbito relacionado com as medicações anestésicas. Concluindo, o procedimento anestésico descrito é de fácil execução, é seguro e diminui o estresse do animal.

Inibidores do sistema simpático / Sympathetic system inhibitors

Nesta breve revisão, discutimos o uso terapêutico de uma grande família de anti-hipertensivos: os inibidores do sistema nervoso simpático. Essa família de hipotensores consiste basicamente dos alfa2-agonistas, os beta-bloqueadores, os bloqueadores dos receptores alfa 1 e o mais novo membro, a moxonidina, considerado um alfa2-agonista de segunda geração. Além das ações anti-hipertensiva, também discutimos outros aspectos farmacológicos dessas drogas, o que poderá ajudar os clínicos a tratar condições co-mórbidas.

Efecto de la administración aguda de rilmenidina sobre la secreción de la hormona de crecimiento: estudio preliminar / Effect of rilmenidine of growth hormone secretion: preliminary study

En el presente estudio preliminar se analiza el efecto de la rilmenidina como estimulante de la secreción de hormona del crecimiento en un grupo de 8 niños pre-puberales con talla por debajo del promedio, pero dentro del rango normal (entre percentil 3 y el 25). Se encuentra que este agente en general es tan eficiente como la clonidina en este aspecto. De acuerdo con estos resultados se considera que la rilmenidina podría ser utilizada como prueba funcional en niños prepuberales con retraso del cresimiento y se plantea la posibilidad de utilizarla en el tratamiento de estos pacientes, en forma similar a la que se ha hecho con la clonidina